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发表时间: 2024-10-28 21:24:56 作者: 产品中心

  美国斯坦福大学医学院的吴庆明团队经过心脏纤维化的多标准药物挑选,确认髓样分解因子2(MD2)作为医治靶点。相关研讨成果近来发表于《细胞》。

  研讨人员运用由人诱导多能干细胞(iPSC)分解而来的心脏成纤维细胞(CFs),进行抗纤维化化合物的高通量挑选。运用由iPSC分解得到的心肌细胞和内皮细胞,对开始候选化合物进行反向挑选,排除了具有心脏毒性的化合物。

  这一挑选进程确认了青蒿素作为抢先化合物。在促纤维化影响后,青蒿素按捺了人类原代CFs的增殖、搬迁和缩短,减少了胶原堆积,并改进了三维工程化心脏安排的缩短功用。青蒿素还减轻了心力衰竭小鼠模型中的心脏纤维化,并改进了心脏功用。在机制上,青蒿素靶向MD2,并按捺了MD2/ Toll样受体4(TLR4)信号通路,然后减轻了CFs中的纤维化基因表达。

  这项研讨运用多标准药物挑选,整合人类iPSC渠道、安排工程、动物模型、计算机模仿和多组学,确认了MD2作为心脏纤维化的医治靶点。

  瑞士苏黎世联邦理工学院的Paola Picotti团队运用蛋白质相互作用符号的试验库,对蛋白质复合物动态进行大局剖析。相关研讨成果近来在线发表于《天然-生物技术》。

  研讨人员引入了串联超滤结合有限蛋白水解质谱(FLiP-MS),这是一种结构蛋白质组学工作流程,经过勘探复合物结合方式和单体方式蛋白质在蛋白酶敏感性方面的差异,生成特异于蛋白质相互作用改变的肽符号库。该符号库包含映射到蛋白质结合界面的符号和随同蛋白质相互作用改变的结构改变的符号。

  将符号库与FLiP-MS数据集成,然后答应在未分级的裂解物中进行蛋白质-蛋白质相互作用的大局剖析。研讨人员将FLiP-MS应用于酿酒酵母,勘探DNA仿制后蛋白质复合物动态的改变,并确认了Spt-Ada-Gcn5乙酰转移酶活性与多个复合物拼装状况之间的相关。

  FLiP-MS可以在任何扰动下对蛋白质复合物动态进行高通量、蛋白质组范围内的肽等级结构分辨率剖析,并供给结合界面的占用信息,然后为研讨体系供给大局和分子视角。研讨人员表明,体系监测蛋白质复合物动态的办法是必要的。

  加拿大麦吉尔大学的Bratislav Misic团队提出了一种整合脑干和大脑皮层的功用架构。相关研讨成果近来在线发表于《天然-神经科学》。

  研讨人员运用高分辨率7-Tesla功用性磁共振成像推导出一个功用性衔接组,包含皮质和58个脑干核,横跨中脑、桥脑和髓质。研讨人员在脑干中发现了一组紧凑的整合中枢,其与大脑皮层广泛衔接。

  脑干和大脑皮层之间的衔接形式表现为神经生理学振动节律、认知功用特化形式和单峰-跨模态功用层次。皮质功用地形图和脑干核团之间的这种继续对齐,是由多种神经递质受体和转运蛋白的空间摆放决议的。研讨人员运用来自同一参与者的3-Tesla数据仿制了一切发现。